檢測血、尿胱抑素C對診治腎臟疾病的臨床意義

作者：程紅革，蒙雨明，劉文雄，戴盛明    

【摘要】  目的 通過檢測血、尿中的胱抑素C濃度來判斷腎功能狀態(tài)。方法 分別對正常體檢者25例，確診的腎小球受損但腎小管未受損的病人25例，腎小球、腎小管均受損的病人25例檢測其血、尿中胱抑素C的濃度。結(jié)果 與正常體檢組比較：單獨腎小球受損病人血中的胱抑素C明顯升高（P<0.01），但尿中的胱抑素C并不升高，腎小球、腎小管均受損的病人血、尿中的胱抑素C均顯著升高（P<0.01）。結(jié)論 同時檢測血、尿中的胱抑素C濃度有利于及時判斷腎小球、腎小管的受損程度，有利于臨床醫(yī)生及時采取相應(yīng)的治療措施。

【關(guān)鍵詞】  胱抑素C；腎小球；腎小管；腎功能試驗

   胱抑素C(Cys C)是20世紀(jì)80年代中期從血清中分離出來的一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，為cystatin超家族成員，廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，產(chǎn)生恒定，分子量小，經(jīng)過腎臟排泄。人們對它的研究，從宏觀到微觀，從微觀再到分子水平，始終熱度不減。目前不僅已搞清楚它的結(jié)構(gòu)，簡化其復(fù)雜的檢測程序，而且也把研究的重點轉(zhuǎn)向其在臨床多領(lǐng)域方面的應(yīng)用［1］。筆者就Cys C在血、尿中的濃度變化來判斷腎小球、腎小管的受損程度進(jìn)行討論分析。

1  對象與方法

1.1  實驗對象

分三組：正常體檢者25例，經(jīng)臨床通過各種方法確診的單獨腎小球受損的病人25例，腎小球、腎小管均受損的病人25例。

1.2  儀器與試劑

使用日立7170S全自動生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.3  方法

分別檢測三組的血、尿Cys C濃度，把兩個病人組的血、尿Cys C與體檢組進(jìn)行比較，經(jīng)過統(tǒng)計處理，觀察它們之間的差異有無顯著性。采用t檢驗進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。

2  結(jié)果

   體檢組的血、尿中的Cys C濃度均在正常范圍內(nèi)，而單獨腎小球受損的病人血清中的Cys C與體檢組比較顯著增高（P<0.01），腎小球、腎小管均受損組的血、尿中的Cys C與體檢組比較均顯著升高（P<0.01），見表1。表1  三組血、尿中的Cys C濃度比較  (略)注：與正常體檢組比較，a:t=12.71,b:t=10.87,c:t=9.48,P均<0.01

3  討論

   Cys C是分子量為13.32KD的半胱氨酸蛋白酶，是一種非堿性糖基蛋白，體內(nèi)有核細(xì)胞均能產(chǎn)生，產(chǎn)生速度恒定，特別是其血濃度不受炎癥、肌肉量、發(fā)熱或性別的影響［2］。Cys C為低分子蛋白，幾乎全部由腎小球濾過，然后由近端小管重吸收并分解代謝，因此其血濃度取決于個體腎小球濾過率（GFR），腎小管功能減退時尿中含量增加。因此，尿Cys C能更敏感、特異地反映腎小管功能。在反映腎小管功能方面尿Cys C較尿β2-微球蛋白(β2-M)特異。另外，Cys C基因?qū)佟翱醇一颉?，能在幾乎所有的有核?xì)胞表達(dá)，無組織特異性，故機(jī)體Cys C產(chǎn)生率恒定，沒有明顯的24h晝夜節(jié)律的變化，24h內(nèi)波動很小，不足以影響實驗結(jié)果，因此可測隨意尿，其具有實用性［3］。腎臟是清除循環(huán)中Cys C的唯一器官，所以血清Cys C濃度主要由GFR決定，因此可見Cys C是一種理想的反映GFR變化的內(nèi)源性標(biāo)志物［4］。

   β2-M是一種分子量相對較小的蛋白質(zhì)，進(jìn)入血液循環(huán)的β2-M可以從腎小球自由濾過，約99.9%被近端腎小管重吸收，繼而全部在腎臟分解代謝，當(dāng)腎小球濾過功能減退時，血清β2-M即開始上升，與GFR呈直線負(fù)相關(guān)，能較早反映腎小球濾過功能的損傷，然而，由于腫瘤、燒傷或炎癥等多種因素也會引起血清β2-M值增高。所以，血清β2-M作為腎功能指標(biāo)，其特異性并不高［5］。

血清中Cys C含量一般在1歲以后就達(dá)到成人的水平，因此在兒童腎移植研究中，Cys C是更為理想的GFR指標(biāo)。Cys C分子量大于肌酐（Cr），且?guī)д姾?，所以它更容易反映腎小球濾過膜通透性的早期變化，可以在GFR輕微降低時升高，較Cr敏感［6］。

   過去數(shù)十年，血漿或血清Cr(Scr)一直作為最常用的腎功能標(biāo)志物，Cr是肌肉組織中肌酸和磷酸肌酸的代謝產(chǎn)物，其血液濃度與肌肉量有關(guān)，因此，個體濃度相對恒定。但Scr受年齡和性別的影響，血循環(huán)中Scr不與任何血漿蛋白結(jié)合，能自由濾過腎小球，不被近端腎小管重吸收，可少量分泌，且其分泌的量隨個體狀況的改變而改變，當(dāng)血漿中濃度升高時，腎小管分泌Cr也增加。由于小兒肌肉量少，Scr的測定結(jié)果很低，致使Scr測定精確度差，因此，4歲以下兒童難以通過Scr來測定有較小變化的GFR。而另一方面，1歲以上兒童血清或血漿Cys C濃度已很穩(wěn)定，近于成人水平［7］。

本組結(jié)果顯示，腎小球受損時血中的Cys C升高比較顯著，腎小球、腎小管均受損時，血、尿中的Cys C均升高比較顯著，有利于臨床醫(yī)生判斷腎小球、腎小管是否受損，以便及時采取相應(yīng)的治療措施。

【參考文獻(xiàn)】

 　?。?］李喜元,王林,李忠信，等.胱抑素C在臨床的應(yīng)用進(jìn)展［J］.Tianjin Med ，2005，33（3）：188-189.

［2］董飛俠,程錦國.祛風(fēng)愈腎湯治療慢性腎功能不全胱抑素C改變的臨床研究［J］.湖北中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2003，5（1）：41-42．

［3］張賀中,王東紅,李洪娟，等.尿胱抑素C的變化評估腎損害患者腎小管損傷的臨床意義［J］.江西醫(yī)學(xué)檢驗，2005，23（5）：421-422.

［4］黃君富,魏明競.血清胱抑素C測定的臨床意義及方法學(xué)進(jìn)展［J］.國外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，1999，20（1）：8-9.

［5］孫紅,陳莎,段藝，等.血清胱抑素C在兒童腎臟疾病中的應(yīng)用研究［J］.微循環(huán)學(xué)雜志，200，5（4）：31-32.

［6］顧春瑜,鄭磊,王前.血清胱抑素C在評價腎移植患者腎功能中的應(yīng)用［J］.國外醫(yī)學(xué)：臨床生物化學(xué)與檢驗學(xué)分冊，2004，25（6）：559-561.

［7］彭國進(jìn),朱華強(qiáng),俸家富．胱抑素C研究進(jìn)展［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，20（11）：972-973.